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PI3K/AKT/mTOR通路的异常活化在结直肠癌的发生发展中起到重要作用,以此通路为靶点的药物已成为结直肠癌治疗的研究热点,临床前和临床试验研究证明,针对PI3K/AKT/mTOR通路的多种抑制剂具有抗肿瘤活性。越来越多的临床数据显示,PTEN缺乏或PIK3CA基因突变对PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂敏感,KRAS突变则预示着耐药;寻找针对这一通路抑制剂敏感的优势人群也成为结直肠癌的研究热...
mTOR抑制剂在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展
乳腺癌 耐药 mTOR 抑制剂 内分泌治疗
2014/7/14
PI 3K/Akt/mTOR信号转导通路可抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞生存、调节细胞周期,促进肿瘤新生血管的形成以及侵袭与转移,在肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用。该信号通路与乳腺癌关系非常密切,是乳腺癌新的治疗靶点及研究热点。mTOR 抑制剂通过不同的靶点作用于PI 3K/Akt/mTOR信号转导通路上,从而达到其抗癌作用。内分泌治疗是乳腺癌的重要治疗方式之一,与化疗等其他治疗方式一样...
靶向激素受体(hormone receptor,HR)和人类表皮生长因子(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)对激素受体阳性乳腺癌的治疗至关重要,然而原发或继发内分泌治疗耐药及后续的疾病进展仍不可避免。人哺乳动物雷帕霉素位点(mammalian target of rapamycin,mTOR)是细胞生长和分化的关键调节因子,参与细胞不可控...
常规分割放疗在中晚期非小细胞肺癌治疗中疗效有限,大分割放疗地位越来越重要,但仍有相当部分肿瘤细胞具有放射线抗拒,其分子机制未明。PI 3K/AKT/mTOR 信号通路与非小细胞肺癌常规分割放疗抗拒有关,但与大分割放疗抗拒关系尚未明确。调控PI 3K/AKT/mTOR 信号通路的基因表达及蛋白磷酸化水平有望增加NSCLC 肿瘤细胞对大分割放疗的敏感性,并可能达到逆转放疗抗拒的效果;在PI 3K/AK...
P53蛋白介导mTOR信号途径影响肿瘤细胞自噬的研究进展
自噬 mTOR P53 肿瘤
2014/3/21
自噬是机体内的一种代谢方式,参与调控多种生理病理过程,受不同信号级联反应调节,在维持细胞生长与代谢等方面起关键作用。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种蛋白激酶,也是调节细胞生长和增殖的重要信号分子,其通路的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关且可通过调节细胞自噬治疗肿瘤。 p53 为抑癌基因,具有抑制癌症形成的作用。近来研究显示,胞质...
观察新型哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalia target of rapamycin,mTOR)抑制剂含磷西罗莫司衍生物FIM-A对人骨肉瘤MG-63细胞增殖及凋亡的影响 方法: 不同浓度(1×10-9~1×10-5 mol/L) FIM-A处理MG-63细胞后,采用CCK-8法检测MG-63细胞的增殖,流式细胞术检测MG-63细胞周期和凋亡情况,ELISA法检测血管内皮细胞生长因子(vasc...
探讨mTOR蛋白与宫颈癌发生、发展过程的相关性及雷帕霉素和mTOR siRNA对宫颈癌细胞中mTOR、4EBP1表达的影响。方法 应用免疫组织化学方法检测正常宫颈鳞状上皮组织、CIN组织和宫颈癌组织中mTOR蛋白的表达情况;应用RNAi技术及雷帕霉素分别处理宫颈癌HeLa细胞,运用原位杂交、免疫细胞化学技术分别检测处理前后HeLa细胞中mTOR、4EBP1 mRNA及蛋白的表达情况。结果 mTOR...
2012年7月20日美国食品药品管理局(FDA)宣布,已批准依维莫司的适应证扩大至治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性患者。
观察PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂wortmannin或rapamycin对白血病细胞株增殖及其PHLPP(PH domain leucine-rich repeat protein phosphatase)蛋白表达的影响。 方法: 以不同浓度的wortmannin或rapamycin分别作用于人类髓细胞白血病细胞系K562、HL-60,采用WST-1法检测细胞的增殖活性,Annexin Ⅴ...